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Metastasi Nel Circolo Sanguigno

 

Un team guidato da alcuni ricercatori della Johns Hopkins University ha scoperto un processo di segnalazione biochimica, che fa allontanare le cellule tumorali densamente compattate di un tumore dalla massa primaria, per diffondere la malattia altrove nel corpo. Nel loro studio, pubblicato il 26 maggio online su Nature Communications, la squadra ha anche riferito che l'uso combinato di due farmaci esistenti interferisce con questo processo e sembra ridurre notevolmente la tendenza del cancro a spostarsi, cioè a formare metastasi.

I nuovi risultati sono importanti, hanno detto i ricercatori, perché il 90% delle morti per tumore è causato da metastasi, e tutto ciò che blocca questa attività potrebbe migliorare la prognosi per i pazienti. La scoperta di questo processo di segnalazione cellulare è un risultato molto importante ottenuto dai ricercatori, che ha esaminato più da vicino gli eventi cellulari che promuovono la formazione di metastasi.

L'autore principale dello studio, il Dott. Hasini Jayatilaka, ha affermato: "Abbiamo scoperto che non è la dimensione complessiva di un tumore primario a causare la diffusione delle cellule tumorali, ma quanto strettamente queste cellule sono bloccate insieme quando si separano dal tumore. A un livello fondamentale, abbiamo scoperto che la densità cellulare è molto importante nel provocare metastasi: è come aspettare un tavolo in un ristorante molto affollato e poi ricevere un messaggio che dice che dovete portare il vostro appetito altrove."

Jayatilaka e i suoi colleghi hanno trovato un mix di farmaci che hanno impedito che questo messaggio microscopico venisse consegnato. I membri del team hanno avvertito che questo trattamento è stato testato in modelli animali, ma non ancora nei pazienti con tumore umano. Tuttavia, hanno detto che la scoperta contribuisce al raggiungimento di un promettente nuovo obiettivo per la ricerca sul cancro: disgregare l'attività biochimica che stimola la diffusione delle cellule tumorali nel corpo.

Uno degli autori principali dello studio, il Dott. Denis Wirtz, direttore del Centro di scienze fisiche e oncologiche della Johns Hopkins University, ha dichiarato che oggi non vengono prodotti farmaci commerciali specificamente progettati per inibire le metastasi, perché le aziende farmaceutiche ritengono che il modo migliore per impedire al cancro di diffondersi sia quello di distruggere il tumore primario da cui ha origine.

"Le aziende farmaceutiche considerano le metastasi come un sottoprodotto della crescita tumorale", ha affermato Wirtz. "Il nostro studio ha esaminato più da vicino i passaggi che in realtà innescano le metastasi, e così facendo siamo stati in grado di sviluppare un trattamento specifico che si rivolge direttamente alla metastasi, e non alla crescita del tumore primario. Questo trattamento ha il potenziale per inibire le metastasi, e pertanto migliorare la condizione dei pazienti riguardo al cancro."

I due fattori chiave della metastasi, ha dichiarato Wirtz, sono la tendenza alla riproduzione ad alta velocità delle cellule tumorali e la loro capacità di muoversi attraverso il tessuto circostante finché non raggiungono il flusso sanguigno, in modo da poter andare in giro a diffondere la malattia in altre parti del corpo.

Studiando le cellule tumorali in un ambiente tridimensionale che assomiglia al tessuto umano, i ricercatori sono stati in grado di determinare come questa attività ha inizio. Il team ha scoperto che, poiché due tipi di cellule tumorali si riproducono e creano condizioni più affollate nel sito di test, queste cellule hanno secreto determinate proteine che hanno incoraggiato la migrazione. I ricercatori hanno identificato queste proteine come interleuchina 6 (IL-6) e interleuchina 8 (IL-8).

"IL-6 e IL-8 sembrano trasmettere un messaggio alle cellule tumorali, dicendo loro di allontanarsi dal tumore primario densamente popolato", ha detto l'autore principale Jayatilaka, che ha recentemente ottenuto il dottorato in ingegneria chimica e biomolecolare. Negli studi sugli animali effettuati dalla squadra, i ricercatori hanno scoperto che l'applicazione di due farmaci esistenti, il Tocilizumab e il Reparaxin, blocca i recettori che consentono alle cellule tumorali di ottenere i loro ordini di rilocazione. Il Tocilizumab è un farmaco approvato per l'artrite reumatoide ed è in prova per l'uso nei casi di cancro ovarico. Il Reparaxin è stato valutato come un possibile trattamento per il cancro al seno.

"Nel nostro esperimento di otto settimane, quando abbiamo usato questi due farmaci insieme, la crescita del tumore primario in sé non è stata interrotta, ma la diffusione delle cellule tumorali è stata significativamente diminuita", ha detto Jayatilaka. "Abbiamo scoperto un nuovo percorso di segnalazione che, bloccato, potrebbe potenzialmente ridurre la capacità del cancro di metastatizzare".

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