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Cellule T

 

Alcune "super cellule T" sono state progettate per un ottimale funzionamento grazie ad un nuovo approccio di genoterapia. Hanno lavorato a questa ricerca il Dott. Richard Koya, il Dott. Kunle Odunsi e il Dott. Thinle Chodon, per far nascere cellule T geneticamente modificate da somministrare a un paziente come parte di un nuovo studio clinico di terapia cellulare adolescenziale, presso il Roswell Park Cancer Institute.

I ricercatori del Roswell Park Cancer Institute hanno avviato una sperimentazione clinica basata su una strategia univoca a due piani per armare il sistema immunitario, al fine di attaccare più efficacemente le cellule tumorali. I pazienti trattati in questo primo studio clinico, disponibile solo a Roswell Park, riceveranno iniezioni ininterrotte delle proprie cellule, le "super cellule T" riprogrammate per essere più efficaci nel prendere di mira le cellule tumorali, ed armate di un elemento aggiuntivo per aiutarle ad eludere una delle difese più forti del cancro.

Il trial clinico "TGF beta", chiamato da uno degli elementi che distinguono questo approccio, fa parte di una classe emergente di immunoterapia che impiega il trasferimento di cellule adottive. Questi cosiddetti "farmaci viventi", cioè le cellule T geneticamente modificate per meglio riconoscere ed uccidere le cellule tumorali, iniettate attraverso un processo perpetuo di rinnovamento ed espansione delle cellulare, stanno rivoluzionando il trattamento del cancro, con le prime due approvazioni della FDA di tali terapie che alterano i geni solo negli ultimi due mesi. Gli sforzi per sviluppare terapie adattative di cellule T per i tumori solidi hanno ottenuto la vittoria in un certo numero di sfide; tuttavia, le uniche terapie geniche che hanno mostrato un notevole beneficio per i pazienti sono state quelle per i tumori in forma liquida che causano leucemia e linfoma.

"Quello che vediamo più e più volte nel cercare di trattare alcuni dei tumori più aggressivi e intrattabili, inclusi molti tumori del polmone, del cervello, del seno, il melanoma e il sarcoma, è che il tumore combatte "dietro le linee". L'area intorno al tumore è un ambiente ostile che disarma le cellule immunitarie e le priva della capacità di uccidere le cellule tumorali. "Abbiamo identificato un percorso importante attraverso il quale questi tipi di cellule cercano di disabilitare le cellule immunitarie e abbiamo formulato una strategia per sfruttare questa debolezza", ha affermato il principale ricercatore dello studio, il Dott. Kunle Odunsi, Vice Direttore e Presidente della Ginecologia a Roswell Park e Direttore Esecutivo del Centro per l'Immunoterapia.

A circa 24 pazienti da trattare attraverso questo studio di fase I / IIa saranno rimosse le loro cellule T, mediante un processo simile alla rimozione delle piastrine, che richiede circa due ore. Circa una settimana più tardi, riceveranno una singola iniezione di quelle cellule T, modificate ora con due miglioramenti strategici: l'inserimento di un gene che le costringe a produrre un recettore T cellulare (TCR) che si preoccupa sull'antigene bersaglio, NY-ESO -1 e un altro che blocca una proteina che permette ai tumori di crescere e sopprimere il fattore di crescita beta del trasformatore del sistema immunitario (TGF-beta).

"È un approccio che permette al sistema immunitario di andare all'attacco e di difendersi allo stesso tempo", ha detto il capo scientifico dello studio, Dott. Richard Koya, direttore associato del Roswell Park Center for Immunotherapy. "Innanzitutto mettiamo a braccio le cellule T con un recettore per aiutarle a cacciare le cellule tumorali, e poi aggiungiamo un bloccante TGF-beta per sopprimere il soppressore. Il risultato di questa duplice modificazione del gene, che forza l'espressione del recettore per NY -ESO-1, e l'aggiunta di un gene bloccante per annullare l'effetto di TGF-beta, è una super cellula T progettata per uccidere in modo più efficace le cellule cancerogene e per resistere all'attacco del tumore."

Anche se gli studi pre-clinici suggeriscono che questo trattamento possa essere efficace, duraturo e ben tollerato, lo studio ora in corso a Roswell Park segna la prima volta che questa strategia sarà valutata negli esseri umani. È anche la prima volta che una squadra del Roswell Park ha prodotto in casa una terapia a base di cellule T geneticamente modificate. Le cellule immunitarie che giocano un ruolo così centrale in questa terapia non vengono mai congelate o spedite, in quanto vengono progettate, rielaborate e reinserite all'interno delle strutture di Roswell Park.

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