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Mutazioni Del Gene GT198

 

Anche se è ampiamente sostenuto che i tumori possono produrre vasi sanguigni per sostenere la loro crescita, gli scienziati hanno ora la prova che le normali cellule chiave per la formazione dei vasi sanguigni possono anche produrre tumori e consentire la loro diffusione. Il Dott. Lan Ko, biologo oncologo presso il Dipartimento di Patologia del Medical College of Georgia dell'Università di Augusta, ha affermato: "Oggi, in realtà, proponiamo che i vasi sanguigni possano formare tumori e poi l'intero quadro diventa un ciclo." Ko è autore corrispondente di uno studio pubblicato sulla rivista Oncotarget, che mostra alcune delle prime prove del ciclo vizioso che sembra supportare il cancro, fornendo anche un nuovo potenziale per le cure.

Il Dott. Ali S. Arbab, esperto di angiogenesi tumorale presso il Georgia Cancer Center ed il Dipartimento di Biochimica e Biologia Molecolare MCG, è stato un importante collaboratore. I periciti sono forti cellule contrattili che formano lo strato esterno iniziale che dà forma e forza ai vasi sanguigni in via di sviluppo. Come le cellule staminali, sono in grado di formare molti diversi tipi di tessuto. Il GT198 è un gene normalmente espresso in bassi livelli nei nostri corpi e noto per la sua naturale capacità di riparare il DNA e regolare le cellule staminali, ma può diventare un oncogene quando subisce una mutazione.

Gli scienziati hanno ora trovato livelli anormalmente elevati di GT198 nei periciti delle reti vascolari che sostengono un'ampia varietà di tumori umani. Quando attivato, il gene GT198 era anche stranamente situato nel citoplasma dei periciti, piuttosto che nel nucleo. I ricercatori hanno documentato questi livelli elevati di gene GT198 in 14 differenti tumori umani, fra cui quelli al cervello, al polmone, al rene, alla tiroide, alla prostata e nei tumori alla vescica. Hanno inoltre documentato la sua presenza in sei modelli animali diversi con una varietà di tumori. Hanno anche notato un ruolo aggiuntivo e pericoloso per quanto riguarda questi periciti maligni.

Nel cancro orale umano, per esempio, sono stati trovati periciti maligni anormalmente spessi e abbondanti nelle pareti dei vasi sanguigni. Anche i periciti sono proliferati in cellule tumorali e si soo staccati dai vasi sanguigni per rendere possibile la diffusione del cancro, come riferito dagli scienziati. "I vasi sanguigni possono realmente fare tumori", ha detto Ko. "Questa è un'idea un po' nuova, che non nega il fatto che i tumori fanno anche i vasi sanguigni, ma crediamo che fornisca anche l'altra metà della storia."

Anche nei tumori avanzati, i periciti continuavano a produrre cellule tumorali. In questo scenario, il livello più elevato di espressione di GT198 è stato associato con una diminuzione della sopravvivenza del paziente in 40 persone i cui tessuti ed esiti clinici sono stati esaminati. Al contrario, l'espressione di GT198 era essenzialmente inesistente nel normale tessuto della cavità orale che non aveva questa proliferazione anomala dei vasi sanguigni.

In un modello animale del glioblastoma tumorale cerebrale aggressivo, essi hanno visto dei periciti maligni da tumori umani che avvolgevano le cellule endoteliali, in quanto formavano vasi sanguigni, ma avevano anche creato dei tumori. I periciti maligni hanno formato un numero enorme di vasi sanguigni mentre catturaravano le normali cellule endoteliali e quindi le spingevano a far crescere le cellule endoteliali. Alcuni dei piccoli vasi o capillari sono diventati grandi vasi sanguigni allineati al tumore e poi tumori. Gli scienziati hanno notato che il passaggio o lume dei vecchi vasi sanguigni era ancora visibile in alcuni tumori. In un normale scenario, i periciti aiutano invece a controllare la crescita, ha osservato Ko.

Quando è stato somministrato quello che era essenzialmente un vaccino contro il gene GT198, la crescita del tumore è stata ritardata e la sopravvivenza dei topi prolungata. Questi nuovi risultati mostrano che il gene GT198 è un obiettivo utile per il trattamento del cancro, ha affermato Ko, il quale sta studiando ulteriormente i farmaci antitumorali esistenti, che inibiscono direttamente il bersaglio GT198, nonché esplorando nuovi composti naturali.

La produzione di nuovi vasi sanguigni avviene normalmente durante lo sviluppo, nonché per aiutare a riparare le lesioni. Il cancro utilizza questa normale risposta biologica per sostenere la sua crescita. Normalmente, le cellule endoteliali che regolano i vasi sanguigni ed i periciti contrattili arrivano per per stabilizzare le cellule endoteliali che formano lo strato esterno dei vasi sanguigni. Nel tempo, i periciti si sviluppano in cellule muscolari lisce ancora più robuste. Ko e suoi colleghi hanno riferito l'anno scorso che il gene GT198, che normalmente riduce il rischio di cancro riparando il DNA danneggiato, sembra causare invece il cancro al seno quando è mutato nei pericelle che formano il tessuto mammario.

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