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Cellule Normali E Senescenti

 

Le cellule senescenti possono causare una serie di malattie legate all'età, ma svolgono anche importanti funzioni. Nuovi farmaci mirano a queste cellule lasciandole fare il loro lavoro. I farmaci che allontanano le difese delle cellule che rompono le tossine potrebbero rallentare l'invecchiamento e migliorare la qualità della vita. Questa è la conclusione dei ricercatori della Mayo Clinic del Minnesota.

Le cellule senescenti sono le cellule che smettono di dividersi ma che rimangono vive e metabolicamente attive; possono svolgere un ruolo positivo per la salute emettendo delle tossine che uccidono le cellule tumorali. Tuttavia, le cellule senescenti possono anche accumularsi nel corso del tempo. Se crescono in maniera eccessivamente numerosa, le cellule senescenti possono danneggiare le cellule sane e contribuire ad una vasta gamma di condizioni croniche correlate all'invecchiamento, come il diabete, le malattie cardiovascolari, il cancro, la demenza, l'artrite, l'osteoporosi e la fragilità del corpo in generale. Inoltre, le cellule senescenti hanno delle protezioni integrate che le rendono difficili da uccidere. Tali cellule possono sopravvivere per mesi in condizioni di laboratorio che uccidono le cellule normali in ore.

Prevenire la formazione delle cellule senescenti non è un'opzione, poiché in tal modo si apre la porta a tutti i tipi di malattie opportunistiche, fra cui il cancro. Al contrario, i ricercatori si sono concentrati sui modi per disarmare temporaneamente le cellule già formate per ucciderle una volta completato il loro lavoro produttivo. Nuovi farmaci in fase di sviluppo sono destinati ad attaccare le cellule senescenti nel loro punto di forza, cioè le dozzine di "reti di sopravvivenza" che aiutano a resistere all'apoptosi o morte cellulare programmata.

"Permettiamo alle cellule senescenti di uccidersi con le cattive cose che producono", ha detto il Dott. James Kirkland, direttore del Centro Kogod sull'invecchiamento della Clinica Mayo. Un articolo scritto dai ricercatori Mayo e pubblicato sul Journal of American Geriatrics Society, afferma che i farmaci "senolitici", se si dimostreranno sicuri ed efficaci negli esseri umani, potrebbero impedire o ritardare una vasta gamma di condizioni croniche, dall'infiammazione alle disfunzioni cellulari, che contribuiscono all'invecchiamento. In alcuni casi, il corpo può anche essere in grado di riparare i danni causati dall'invecchiamento. "Le cellule senescenti agiscono come veleno per le cellule staminali, quindi quando si allontanano le cellule senescenti, si riabilita la funzione delle cellule staminali", ha detto Kirkland.

Nel rapporto è stato anche riportato: "Se i senolitici o altri interventi che mirano ai processi fondamentali di invecchiamento risultano essere efficaci e sicuri negli studi clinici, potrebbero trasformare la medicina geriatrica permettendo la prevenzione o il trattamento di molteplici malattie e disfunzioni funzionali in parallelo, anziché una alla volta." Questa classe di farmaci è stata segnalata per la prima volta nel 2015 negli studi sugli animali guidati da Kirkland, con Paul Robbins e Laura Niedernhofer dell'Istituto di ricerca Scripps, che ha coniato il termine "senolitici". L'intento non è necessariamente quello di prolungare la durata della vita, anche se questo potrebbe essere possibile un giorno. Piuttosto, questi farmaci hanno l'obiettivo di aumentare il numero di anni in cui le persone vivono una vita sana e produttiva. "Vogliamo aggiungere vita agli anni, piuttosto che anni alla vita", ha detto Kirkland.

Lo studio del 2015, pubblicato sulla rivista Aging Cell, ha mostrato che l'uccisione o "clearing" delle cellule senescenti nei topi anziani ha migliorato significativamente la qualità della loro vita. "Nei modelli animali i composti hanno migliorato la funzionalità cardiovascolare e l'esercizio fisico, riducendo l'osteoporosi e la fragilità, ed aumentano la durata della salute", ha dichiarato Niedernhofer. "Un fatto notevole è che in alcuni casi questi farmaci hanno fatto questo con un singolo ciclo di trattamento." I ricercatori di Mayo hanno già individuato diversi farmaci senolitici che mirano alle cellule senescenti. Un nuovo studio pubblicato sulla rivista Nature Communications ha mostrato nel dettaglio una piattaforma di screening per identificare ulteriori farmaci che mirano a queste cellule, fra cui una nuova classe di farmaci chiamati inibitori HSP90. Altri medicinali sono il farmaco antitumorale sperimentale Navitoclax, così come il dasatinib, un farmaco usato per combattere la leucemia; la quercetina, un polifenolo vegetale del gruppo dei flavonoidi; la piperlongumina, un prodotto naturale derivato dal frutto del pepe longo asiatico, sono tra gli agenti scoperti negli ultimi anni che hanno effetti senolitici. Nel mese di marzo del 2017 i ricercatori di Mayo hanno riportato altri tre farmaci sulla rivista Aging: il fisetin (un altro flavonoide e antiossidante) e due inibitori BCL-XL: A1331852 e A1155463. Tutti hanno dimostrato di uccidere le cellule senescenti in vitro, lasciando le cellule normali inalterate.

"Siamo andati rapidamente negli ultimi anni di ricerca e sembra che sempre più farmaci senolitici, inclusi gli inibitori HSP90 recentemente scoperti, stiano avendo un impatto su una vasta gamma di malattie", ha detto Kirkland in una dichiarazione stampa. "Dobbiamo continuare a verificare se ci sono più farmaci o combinazioni di farmaci ottimali per ampliare la gamma di cellule senescenti che possono essere mirate." Kirkland ha affermato a Healthline che le sperimentazione sugli esseri umani dei farmaci senolitici è "imminente", riferendo che alcuni farmaci sono già stati approvati dalla FDA per il trattamento di altre condizioni sanitarie. Se approvati dalla FDA, altri farmaci saranno probabilmente destinati inizialmente ad essere utilizzati in individui con condizioni pericolose per la vita, come la fibrosi polmonare idiopatica, la cirrosi epatica, le malattie renali avanzate e il diabete. Il trattamento dovrebbe includere un mix di farmaci e interventi sullo stile di vita, ha detto Kirkland.

Nonostante la notevole promessa dei senolitici, "non sappiamo ancora se questi farmaci funzionano sugli esseri umani, e nessuno dovrebbe iniziare a prendere questi farmaci fino a quando non saranno condotti gli studi clinici", ha sottolineato Kirkland. Tuttavia, ha detto: "Se si dimostreranno sicuri, potremmo vederli utilizzati in popolazioni meno gravemente ammalate, e forse in persone che potrebbero assumere preventivamente questi farmaci." "È una lunga strada da percorrere.

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