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Struttura Della Pelle

 

Da qualche tempo, in occasione dell'Euromelanoma Day, presso l'Ospedale Dermatologico San Lazzaro è possibile essere sottoposti a visite preventive a titolo completamente gratuito, per la valutazione della situazione riguardante i nei della pelle e le lesioni cutanee a rischio di sviluppo di eventuali malattie neoplastiche. Le visite, come si è detto, sono gratuite, ma necessitano la prenotazione, anche per via telefonica, chiamando la struttura sanitaria al numero 0116337120. Per quanto riguarda altri tipi di patologie dermatologiche, occorre seguire il normale iter di tipo ambulatoriale SSN, ossia andare dal proprio medico di base, ricevere l'impegnativa per la visita e procedere alla prenotazione.

Il melanoma, noto anche come melanoma maligno, è un tipo di tumore che si sviluppa dalle cellule contenenti il pigmento melanina, conosciute come melanociti. I melanomi si verificano tipicamente nella pelle, ma possono raramente verificarsi in bocca, nell'intestino o nell'occhio. Nelle donne si verificano più spesso nelle gambe, mentre negli uomini sono più frequenti sul retro. A volte si sviluppano da un neo con cambiamenti particolari, fra cui un aumento delle dimensioni, i bordi irregolari, il cambiamento di colore, il prurito o la rottura della pelle.

La causa principale del melanoma è l'esposizione ai raggi ultravioletti o UV, spesso in persone con bassi livelli di pigmento cutaneo. La luce UV può provenire dal Sole o da altre fonti, come i dispositivi per l'abbronzatura. Il melanoma, in circa il 25% dei casi, si sviluppa da nei. Coloro che hanno molti nei, una storia di familiari colpiti e che hanno una funzione immunitaria povera sono a maggior rischio. Un certo numero di difetti genetici rari come il xeroderma pigmentosum aumentano anche il rischio. La diagnosi si effettua tramite biopsia di qualsiasi lesione cutanea relativa.

Utilizzare sostanze per la protezione solare ed evitare la luce UV può prevenire il melanoma. Il trattamento è tipicamente quello di rimozione per mezzo di un intervento chirurgico. Nelle persone con tumori leggermente più grandi, i linfonodi nelle vicinanze possono essere esaminati per evitare la diffusione. La maggior parte delle persone guarisce se la diffusione non è avvenuta. Per coloro in cui il melanoma si è diffuso, l'immunoterapia, la terapia biologica, la radioterapia o la chemioterapia possono aumentare la sopravvivenza. Con trattamenti opportuni, i tassi di sopravvivenza di cinque anni negli Stati Uniti sono del 98% fra quelli con malattia localizzata e del 17% fra quelli in cui si è verificata la diffusione. La probabilità che si riprenda o si diffonda dipende dal livello del melanoma, dal grado di divisione delle cellule e dalla rottura della pelle sovrapposta.

Il melanoma è il tipo più pericoloso di cancro della pelle. Globalmente, nel 2012, si è manifestato in 232.000 persone. Nel 2015 ci sono stati 3,1 milioni di malattie attive che hanno portato a 59.800 morti. L'Australia e la Nuova Zelanda hanno i più alti livelli di melanoma del mondo. Ci sono anche tassi elevati nell'Europa Settentrionale e nell'America del Nord, mentre è meno comune in Asia, Africa e America Latina. Negli ultimi anni anche in Italia è aumentato il numero di casi. Il melanoma è più comune negli uomini rispetto alle donne, ed è diventato più comune fin dagli anni '60 in aree che sono principalmente caucasiche.

I primi segnali del melanoma sono dei cambiamenti nella forma o nel colore dei nei esistenti o, nel caso del melanoma nodulare, l'aspetto di un nuovo nodulo ovunque in qualche parte della pelle. Nelle fasi successive, il neo può dare prurito, ulcerarsi o sanguinare. I primi sintomi del melanoma sono sintetizzati dalla sigla mnemonica "ABCDE": Asimmetria, Bordi (irregolari con bordi e angoli), Colore (variegato), Diametro maggiore di 6 millimetri, Evoluzione nel tempo.

Queste classificazioni, tuttavia, non si applicano alla forma più pericolosa di melanoma, il melanoma nodulare, che ha le proprie classificazioni: alto sopra la superficie della pelle, fermo al tatto, in crescita.

Il melanoma metastatico può causare sintomi paraneoplastici non specifici, compresa la perdita di appetito, nausea, vomito e fatica. Metastasi provenienti dal melanoma precoce sono possibili, ma relativamente rare: meno di un quinto dei melanomi diagnosticati presto diventano metastatici. Le metastasi cerebrali sono particolarmente comuni nei pazienti con melanoma metastatico. Può anche diffondersi nel fegato, nelle ossa, nell'addome o in linfonodi lontani.

I melanomi sono solitamente causati da danni al DNA provocati dall'esposizione alla luce ultravioletta o UV del Sole. Anche la genetica svolge un ruolo. Avere più di 50 nei indica un notevole rischio di melanoma. Un sistema immunitario indebolito rende più facile l'insorgere del cancro a causa della capacità indebolita del corpo di combattere le cellule tumorali.

Anche la radiazione ultravioletta impiegata nei letti abbronzanti aumenta il rischio di melanoma. L'Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro ha evidenziato che i letti abbronzanti sono "cancerogeni per gli esseri umani" e che le persone che iniziano ad usare apparecchi per l'abbronzatura prima dell'età di 30 anni hanno una probabilità del 75% maggiore di sviluppare il melanoma.

Anche coloro che lavorano negli aerei sembrano avere un rischio aumentato, che si ritiene dovuto ad una maggiore esposizione agli UV. La luce ultravioletta UVB (lunghezze d'onda tra 315-280 nm) proveniente dal Sole viene assorbita dal DNA delle cellule cutanee e si traduce in un tipo di danno diretto del DNA denominato dimeri ciclamato pirimidina o CPD. I dimeri della timina-timina, della citosina-citosina o della citosina-timina sono formati dall'unione di due basi pirimidiniche adiacenti all'interno di un filamento di DNA. Un po' simile a quella UVB, la luce UVA (lunghezze d'onda più lunghe tra 400 - 315 nm) proveniente dal Sole o dai letti abbronzanti può anche essere direttamente assorbita dal DNA della pelle, tuttavia di un fattore da circa 100 a 1000 volte più basso rispetto all'UVB assorbito.

Gli studi suggeriscono che l'esposizione alle radiazioni ultraviolette (UVA e UVB) è una delle principali cause dello sviluppo del melanoma. L'esposizione estrema al Sole (con conseguente "scottatura") è causalmente correlata al melanoma. Il melanoma è più comune nella parte posteriore degli uomini e nelle gambe delle donne (aree di esposizione intermittente al Sole). Il rischio sembra fortemente influenzato dalle condizioni socio-economiche, piuttosto che dalle occupazioni esterne. È più comune nei lavoratori professionali e amministrativi che nei lavoratori non qualificati. Altri fattori sono mutazioni o perdite totali di geni del soppressore tumorale. L'uso di lettini (con raggi UVA profondamente penetranti) è stato collegato allo sviluppo di tumori della pelle, compreso il melanoma

Possibili elementi significativi nella determinazione del rischio includono l'intensità e la durata dell'esposizione al Sole, l'età in cui si verifica l'esposizione al Sole e il grado di pigmentazione cutanea. I tassi di melanoma tendono ad essere più alti nei Paesi in cui giungono migranti provenienti dall'Europa Settentrionale; questi luoghi, come l'Europa Meridionale e Nazioni a latitudini ancora più a Sud, hanno una grande quantità di luce solare diretta e intensa, a cui la pelle dei coloni non è adatta, in particolare l'Australia. L'esposizione durante l'infanzia è un fattore di rischio più importante dell'esposizione in età adulta. Questo si è visto negli studi di migrazione in Australia.

Avere più scottature gravi aumenta la probabilità che le scottature future si trasformino in melanoma a causa di danni cumulativi. Il Sole e le apparecchiature abbronzanti sono le principali fonti di radiazioni UV che aumentano il rischio di melanoma, e vivere vicino all'equatore aumenta l'esposizione alle radiazioni UV.

Un certo numero di rare mutazioni, spesso in famiglia, aumenta notevolmente la suscettibilità a sviluppare il melanoma. Diversi geni aumentano i rischi. Alcuni geni rari hanno un rischio relativamente elevato di causare melanoma; alcuni geni più comuni, come un gene chiamato MC1R che è l'origine dei capelli rossi, portano un rischio relativamente più basso. I test genetici possono essere usati per ricercare le mutazioni. Una classe di mutazioni colpisce il gene CDKN2A. Una mutazione di frammenti di lettura alternativa in questo gene porta alla destabilizzazione di p53, un fattore di trascrizione coinvolto in apoptosi e nel cinquanta per cento dei tumori umani. Un'altra mutazione nello stesso gene produce un inibitore non funzionale della proteina CDK4, una chinasi cicina-dipendente che promuove la divisione cellulare. Le mutazioni che causano la condizione della pelle denominata "xeroderma pigmentosum" o XP aumentano anche la suscettibilità al melanoma. Sparse per tutto il genoma, queste mutazioni riducono la capacità di una cellula di riparare il DNA. Entrambe le mutazioni CDKN2A e XP sono altamente penetranti (le possibilità che un vettore esprima il fenotipo sono elevate).

Il melanoma familiare è geneticamente eterogeneo, ed i "loci" per il melanoma familiare appaiono sui bracci cromosomici 1p, 9p e 12q. Molti eventi genetici sono stati correlati alla patogenesi del melanoma. La patogenesi riguarda lo sviluppo delle malattie.  Il gene multiplo del soppressore del tumore 1 (CDKN2A / MTS1) codifica p16INK4a , un inibitore della proteina a basso peso molecolare di chinasi proteiche dipendenti dalla ciclina (CDKs) , localizzato nella regione p21 del cromosoma umano 9.

Altre mutazioni conferiscono un rischio inferiore, ma sono più comuni nella popolazione. Ad esempio, le persone con mutazioni nel gene MC1R hanno una probabilità da due a quattro volte maggiore di sviluppare il melanoma rispetto a quelli con due tipi "selvatici", ossia di tipo non influenzato. Le mutazioni MC1R sono molto comuni; infatti, tutte le persone con i capelli rossi hanno una copia mutata. La mutazione del gene MDM2 SNP309 è associata ad un aumento del rischio per le donne più giovani. Le persone con i capelli rossi, con molteplici nei atipici o nei displasici e le persone nate con nei giganti melanocitici congeniti sono a rischio maggiore.

Una storia familiare di melanoma aumenta notevolmente il rischio, perché mutazioni in diversi geni sono state riscontrate nelle famiglie affette da melanoma. Le persone con una storia di melanoma hanno un rischio maggiore di sviluppare un secondo tumore primario. La pelle chiara risulta dall'avere meno melanina nella pelle, il che significa che c'è meno protezione dalle radiazioni UV. Una storia familiare, inoltre, potrebbe indicare una predisposizione genetica al melanoma.

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